الفهرس 
SummaryOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 132 |  |  |
| | | from | 132 | | |
Abstract
الملخص العربي
تشمل سرطانات الجهاز الهضمي سرطان المريء، وسرطان المعدة، وسرطان البنكرياس، وسرطان الكبد، وسرطان القولون والمستقيم، وسرطان الشرج مع كون سرطان القولون والمستقيم هو أكثر الأورام الخبيثة المعوية شيوعًا.
و قد شكل مجمل هذه الأورام في عام 2018 حوالي 26.3% من حالات السرطان و 35.4% من وفيات السرطان في جميع أنحاء العالم. كان سرطان القولون و المستقيم و الذي يمثل 38.8% الأكثر شيوعا من حالات سرطان الجهاز الهضمي و 26% من حالات الوفيات المرتبطة بسرطان الجهاز الهضمي ، يليه سرطان المعدة الذي يمثل 21.7% من الحالات و 32.2% من الوفيات و سرطان الكبد الذي يمثل 17.9% من الحالات و 23.2%من الوفيات و سرطان المرئ الذي يمثل 2.2% من الحالات و 15% من الوفيات و سرطان البنكرياس الذي يمثل 9.5% من الحالات و 12.7% من الوفيات.
أفادت دراسة أجريت في مصر أن الذكور الذين تتراوح أعمارهم بين 40 و59 عاما أكثر عرضة للإصابة بسرطان الجهاز الهضمي، خاصة في القاهرة، مع زيادة الإصابة بسرطان القولون وانخفاض الإصابة بسرطان المريء والمستقيم خلال السنوات التسع الماضية. ومن المتوقع أن يزداد عدد حالات سرطان الجهاز الهضمي خلال السنوات الخمس المقبلة.
حاليا يعد نظام التدريج TNM (الورم، العقدة، النقيلي) هو نظام التدريج الأكثر استخدامًا على نطاق واسع. بناءً على هذه التجارب، أنشأت اللجنة الأمريكية المشتركة لمكافحة السرطان (AJCC)، بالتعاون مع لجنة TNM التابعة للاتحاد الدولي لمكافحة السرطان (UICC)، نظامًا كاملاً لتصنيف TNM يتم تحديثه بشكل منتظم.
يتم استخدام أوكساليبلاتين مع الفلورويوراسيل في علاج سرطانات الجهاز الهضمي سواء قبل او بعد الجراحة. العلاج الكيميائي القائم على أوكساليبلاتين مع الفلورويوراسيل يؤدي إلى زيادة كبيرة في البقاء على قيد الحياة دون تدهور المرض والبقاء على قيد الحياة بشكل عام مقارنة مع الليوكوفورين والفلورويوراسيل وحدهما. ومع ذلك، فإن العلاج الكيميائي القائم على أوكساليبلاتين محدود بسبب حدوث سميات حادة في عدد كبير من المرضى.
يعد الاعتلال العصبي الطرفي الناجم عن أوكساليبلاتين هو السمية الأبرز، أثناء وبعد الانتهاء من العلاج الكيميائي. السمية العصبية للأوكساليبلاتين ناتجة عن تراكم الأوكساليبلاتين في العقد الجذرية الظهرية، مما يتداخل مع قنوات الصوديوم ذات الجهد الكهربي، وترسب مقاربات الحمض النووي والبلاتين في العقد الجذرية الظهرية.
هناك خمس درجات من الاعتلال العصبي المحيطي الناجم عن أوكساليبلاتين تم تقييمها بواسطة معايير المصطلحات الشائعة للأحداث السلبية (CTCAE) الإصدار 4.0 وتتراوح من الدرجة 1 (أعراض خفيفة) إلى الدرجة 5 (الوفاة).
يوجد الكثير من الناقلات و ناقل الادينوزين ثلاثي الفوسفات في دخول و خروج العلاج الكيميائي من و الى الخلايا السرطانية و يعتبر الادينوزين ثلاثي الفوسفات مجموعة سي 2 (ABCC2) ناقل لخروج الاوكساليبلاتين من الخلية.
قد تؤدي تعدد أشكال النوكليوتيدات الفردية في الجينات المشاركة في نقل العلاج مثل جين ABCC2 إلى زيادة تراكم الأوكسيبلاتين داخل الخلايا في العقد الجذرية الظهرية وبالتالي زيادة خطر التسمم العصبي المحيطي الناجم عن أوكساليبلاتين.
و يرتبط تعدد الأشكال الجينية ABCC2 و الذي يحمل ارقام (rs3740066, rs1885301 and rs4148396) بزيادة خطر السمية العصبية للأوكساليبلاتين.
و لذلك كان الهدف من هذه الرسالة هو تقييم تأثير تعدد الاشكال الجينية الوراثية لناقل الادينوزين ثلاثي الفوسفات على السمية العصبية لدى مرضى سرطان الجهاز الهضمي و الذين يتلقون العلاج الكيماوي القائم على استخدام اوكساليبلاتين.
المرضى و طريقة الدراسة:
كانت هذه الدراسة دراسة مستقبلية أجريت على 120 مريضا بسرطان الجهاز الهضمي بوحدة الأورام بمستشفيات جامعة عين شمس و قد تم ادراج المرضى للدراسة في الفترة من أغسطس 2021 و حتى أكتوبر 2022.
طرق تقييم المرضى:
المرضى خضعواعند بدء الدراسه للتقيم الديموغرافى وأيضاً لتقيم التاريخ الأسرى وتاريخ الإدوية المستخدمه و تم اخذ عينات لعمل التحليل الجيني, صورة دم كاملة, وظائف الكلى و الكبد في البداية و قبل كل جلسة علاج كيماوي. و تم متابعة المرضى خلال جلسات العلاج الكيميائي و تم توعية المرضى حول علامات وأعراض الاعتلال العصبي المحيطي وطلب منهم الإبلاغ عن حدوث أي منهم. و تم تحديد مرحلة السمية العصبية باستخدام NCI-CTCAE V4.0.
تم سحب عينات دم (4 مل) من كل مريض و ذلك لعمل فصل للحمض النووي (DNA) و إجراء التحليل الجيني لجين (ABCC2) و قياس تعدد الأشكال الجيني و الذي يحمل أرقام (rs3740066, rs1885301 and rs4148396).
وقد أظهرت الدراسة الحالية ما يلي:
• لم يلاحظ فروق بين المتغيرات المدروسة و حدوث الاعتلال العصبي الطرفي. ايضا احتمالية حدوث الدرجة الثالثة والرابعة من الاعتلال العصبي الطرفي لم تصل إلى 50٪.
• لم يلاحظ فروق بين المتغيرات المدروسة و حدوث القئ و الاسهال و قلة العدلات فيما عدا انه لوحظ اختلاف كبير فيما يتعلق بالدرجات المختلفة لقلة العدلات بين الأنماط الفردية لـ rs4148396 C>T حيث أظهر TT ارتفاع معدل الإصابة بقلة العدلات من الدرجة الثالثة والرابعة بنسبة 45.5٪ مقارنة بـ 24.8٪ في CC+CT.
الاستنتاج:
لم تتمكن الدراسة من العثور على أي ارتباط بين تعدد الأشكال الجينية المدروسة وحدوث الاعتلال العصبي الطرفي، والإسهال، والقيء كما كان حدوث قلة العدلات وفقا لـ rs3740066 C>T، أعلى بكثير في النمط المتنحي TT مقارنة بـ CT+CC.
التوصيات:
من الدراسة الحالية، يمكن التوصية بإجراء دراسات على عدد أكبر من المرضى لتأكيد نتائج الدراسة الحالية وخاصة لتقييم ارتباط قلة العدلات مع تعدد الأشكال النوكليوتيدات واحد rs4148396 C>T.