الفهرس 
Introduction & Aim of the workOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 239 |  |  |
| | | from | 239 | | |
Abstract
يعد مرض الكلي متعددة الأكياس الجيني السائد واحد من أكثر الأمراض الوراثية شيوعا حيث يؤثر هذا المرض علي ١/٤٠٠- ١/١٠٠٠ من البشرويتميز هذا المرضبالتضخم التدريجي للعديد من الأكياس المعبئة بالسوائل في كل من الكليتين. و ينتج هذا المرض عن وجود طفرات في جينات الكلي متعددة الأكياس ١ التي تمثل ٨٥٪ من الحالات و ٢ التي تمثل ١٥٪ من الحالات و تتسبب هذه الطفرات في وجود تشوهات في بروتينات البوليسستين ١ و ٢. والآلية المرضية لتكون الأكياس هي عملية متزايدة التعقيد. وقد وصف عدد من الشذوذ في النمط الظاهري للخلايا ويشتمل هذا علي زيادة إنتشار الخلايا وزيادة موت الخلايا المبرمج و شذوذ في الفرز والاستقطاب للبروتين يعقبها انهيار الكامنة المصفوفة خارج الخلية وانخفاض الكالسيوم داخل الخلايا الشاذة مع زيادة في الأدينوزين أحادي الفوسفات الدوري وتفعيل mTOR . كما يتميز هذا المرض بوجود مجموعة من الأمراض الكلوية و أخري خارج الكلي و تتمثل الأعراض الكلوية في إرتفاع ضغط و وجود دم في البول و ألم بالجنب و عدوي في المسالك البولية و تكوين حصوات كلوية و حدوث فشل كلوي. و تتمثل الأعراض خارج الكلوية في وجود أكياس في الكبد و تمدد الأوعية الدموية داخل المخ و وجود عيوب في صمامات القلب خاصة الصمام الميترالي. ويقتصر علاج المرض حاليا علي العلاج من مضاعفات ارتفاع ضغط الدم والفشل الكلوي و ضغط الدم الهدف يقترح ألا يزيد عن ١٣٠/٨٠ مم زئبقي و علاج الضغط عن طريق مثبطات أنجيوتنسين انزيم و المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي يخضعون للغسيل الكلوي أو لعمليات زرع الكلى مع وجود نتائج أفضل عموما مقارنة مع المرضى غير المصابين بمرض الكلي متعددة الأكياس الجيني السائد.وقد أدى التقدم في فهم علم الوراثة عن المرض وآليات تكون ونمو الأكياس إلي إختبار عدد من العلاجات المحتملة لمنع أو تأخير تطور المرض ومعظمها في النماذج الحيوانية من المرض. و تشمل هذه العلاجات مثبطات الراباميسين و مثبطات إنزيم التيروزين كينيز كمضادات للتكاثر. و قد أثبتت دراسات حديثة أن استخدام عقاري السوماتوستاتين طويل المفعول و مثبطات مستقبلات الفازوبريسين ۲ يقلل من سرعة تمدد حجم الكلي و سرعة تدهور المرض. و قد أثبت هذا للمرة الأولي أن مجري المرض يمكن تعديله عن طريق استخدام بعض التدخلات العلاجية.