الفهرس 
Summary and conclusionOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 224 |  |  |
| | | from | 224 | | |
Abstract
الملخص العربي
ه
4 أظھر السیسبلاتین تأثیرًا كبیرًا على دلالات الالتھاب ، حیث تسبب في زیادة مستویات مستقبلات شبیھة -
بالبروتین - 4 و NLRP3 و كاسبیز- 1 و الإنترلوكین 1 بیتا و عامل نخرالورم الفا في الحصین. بینما ، - -
المجموعات التي عولجت بالاونداتسیترون بجرعات ) 0.5 و 1 مجم/كجم( أثناء احداث الدماغ الكیمیائي خفضت
بشكل ملحوظ مستقبلات شبیھة بالبروتین - 4 و NLRP3 و كاسبیز- 1 و الإنترلوكین 1 بیتا و عامل نخرالورم- -
الفا في الحصین.
5 احدث السیسبلاتین زیادة كبیرة في مستوى كاسباس - - 3 النشط في الحصین ، في حین ، ان العلاج باستخدام
الأوندانسیترون بجرعات ) 0.5 و 1 مجم / كجم( أثناء احداث الدماغ الكیمیائي أدى إلى انخفاض كبیر في مستوى
كاسباس- 3 النشط في الحصین.
6 زاد السیسبلاتین بشكل كبیر من مستویات ناقل النحاس - - 1 في الجصین. لكن العلاج باستخدام الأوندانسیترون
بجرعات ) 0.5 و 1 مجم / كجم( أثناء احداث الدماغ الكیمیائي أدى إلى انخفاض كبیر في مستویات ناقل النحاس -
1 في الحصین.
7 لم یحدث الاوندانسترون اي تغییر ملحوظ في حساسیة كلتا الخلایا السرطانیة )سرطان الثدي و سرطان -
القاولون( لدواء سیسبلاتین.
الخلاصة
كشفت الدراسة الحالیة و لأول مرة عن التأثیر الوقائي العصبي المحتمل لأوندانسیترون ضد الدماغ الكیمیائي الناجم
عن سیسبلاتین في الجرذان. حیث تم استنتاج أن الأوندانسیترون أظھر نشاطًا وقائیًا للأعصاب في نموذج الجرذان
من الدماغ الكیمیائي الناجم عن استخدام السیسبلاتین. كان الأوندانسیترون قادرًا على تخفیف التغیرات الكیمیائیة
العصبیة والكیمیائیة الحیویة التي یسببھا سیسبلاتین في الحصین. وقد تم تحقیق ذلك جزئیًا من خلال أنشطته
المضادة للالتھابات ومضادة لموت الخلایا المبرمج وقدرته على التأثیر على نقل السیسبلاتین إلى المخ. وفقًا لذلك ،
یمكن اعتبار أوندانسیترون علاجًا واعدًا قد یساعد في تخفیف الدماغ الكیمیائي في المستقبل. علاوة على ذلك ،
كانت النتائج التي توصلنا إلیھا متوافقة مع النظریة الالتھابیة التي اقترحت مساهمة مستویات مستقبلات شبیھة
بالبروتین - 4 و NLRP3 و كاسبیز- 1 و الإنترلوكین 1 بیتا و عامل نخرالورم الفا في ظھور الدماغ الكیمیائي. - -
كما انه وجود ان الاوندانسترون لا یؤثر على حساسیة الخلایا السرطانیة المستخدمة لدواء سیسبلاتین.
ولذلك ،یمكن ان یكون الأوندانسیترون علاجًا واعدًا للدماغ الكیمیائي الناجم عن استخدام السیسبلاتین مستقبلیا”.الملخص العربي
أ
“ التأثير الوقائي العصبي المحتمل لأوندانسيترون في الدماغ الكيميائي المستحث بالسيسبلاتين في الجرذان ”
یعد السیسبلاتین من اكثر الأدویة المستخدمة لعلاج الأورام ، و بخاصة الاورام الصلبة مثل سرطان
المبیض والمثانة وعنق الرحم والمريء والرأس و غیرهم.
السیسبلاتین من الادویة التي لھا الكثیر من الاثار الجانبیة مثل تأثیره الضار علي الأذن و المعدة وكذلك تأثیره
المثبط للنخاع الشوكي، لكن أخطر هذه الاثار و التى تؤثر على استمراریة العلاج هى الدماغ الكیمیائي .
یعرف الدماغ الكیمیائي بانه عجز إدراكي خفیف الحدة إلى متوسط ، حیث انه یؤدي الي انخفاض في سرعة
المعالجة والذاكرة والأداء التنفیذي والانتباه في المرضى، و ذلك وفقًا لتقییم الاختبارات النفسیة العصبیة. تضم
مسببات الدماغ الكیمیائي المستحث بسیسبلاتین عدة عوامل ؛ الجھاز العصبي والمناعة، و اضحت دراسات مختلفة
على علاقة الالتھاب بالدماغ الكیمیائي وخاصة مسار الالتھاب .NLRP3
یعتبر الاوندانسیترون من الادویة المتبطة لمستقبل السیریتونین- 3 وهومعروف بنشاطه كدواء مضاد للقىء و
یستخدم بشكل خاص في الوقایة من الغثیان والقيء الناجم عن العلاج الكیمیائي ، كما أن له العدید من التأثیرات
البیولوجیة والكیمیائیة الحیویة مثل مضادات الأكسدة ، ومضادات الالتھابات ، ومضادات لموت الخلیة المبرمج ،
والوقایة العصبیة ، ومتلازمة انسحاب المواد الأفیونیة ، ولعلاج القلق ، وتأثیر مضاد لمرض باركنسون.
الهدف من البحث
في هذه الدراسة ، تم دراسة التأثیر الوقائي العصبي المحتمل للأوندانسیترون ضد الدماغ الكیمیائي الناجم عن
السیسبلاتین في الجرذان و دراسة آلیة هذا التأثیر عن طریق دراسة علامات الألتھاب و موت الخلایا المبرمج و
الدلالات الادراكیة ، و كذلك تأثیر الاوندانسیترون على دخول سیسبلاتین الي خلایا المخ . كما تھدف هذه الدراسة
الي اختبار التأثیر التغییري الاوندانسیترون علي حساسیة نماذج من الخلایا السرطانیة لدواء سیسبلاتین.
الملخص العربي
ب
تصميم العمل -:
وقد تم تصمیم الدراسة بحیث تألفت من جزئین:
الجزء الأول: ، تم التحقيق في التأثير الوقائي العصبي المحتمل للأوندانسيترون ضد الدماغ الكيميائي الناجم
عن السيسبلاتين في الجرذان و دراسة آلية ھذا التأثير.
في هذه الدراسة تم اختیار الجرذان بشكل عشوائي وتم تقسیمھا إلى خمس مجموعات )عدد = 10 (. تم علاج
كل مجموعة على النحو التالي:
المجموعة ) 1 ( ، تم اعطاء الجرذان المركبة )مذیبات أوندانسیترون هیدروكلورید یومیًا وسیسبلاتین مرة واحدة في
الأسبوع( وذلك عن طریق الحقن في الغشاء البریتوني یومیًا .
المجموعة ) 2 ( ، تم اعطاء الجرذان هیدروكلورید أوندانسیترون یومیًا فقط بجرعة ) 1مجم/كجم(.
المجموعة ) 3 ( ، تم اعطاء الجرذان سیسبلاتین ) 5 مجم / كجم( وذلك عن طریق الحقن في الغشاء البریتوني مرة
واحدة في الأسبوع.
المجموعة ) 4 ( تم اعطاء الجرذان سیسبلاتین ) 5 مجم / كجم( وذلك عن طریق الحقن في الغشاء البریتوني مرة
واحدة في الأسبوع بالإضافة إلى الحقن الیومي من هیدروكلورید أوندانسیترون بجرعات 0.5 مجم / كجم.
المجموعة ) 5 ( ، تم اعطاء الجرذان سیسبلاتین ) 5 مجم / كجم( وذلك عن طریق الحقن في الغشاء البریتوني مرة
واحدة في الأسبوع بالإضافة إلى الحقن الیومي من هیدروكلورید أوندانسیترون بجرعات 0.5 و 1 مجم / كجم على
التوالي.
أجریت التجربة لمدة أربعة أسابیع متتالیة. في نھایة التجربة تم إجراء الاختبارات السلوكیة. ثم تم قتل
الحیوانات بطریقة القتل الرحیم بخلع العنق ثم قطع رأسھا و حفظ نصفى المخ في محلول فورمالین 10 % للفحص
الباثولوجي و تم تشریح الحصین وتخزینه في درجة حرارة - 80 درجة مئویة لمزید من التحلیلات لدراسة الآلیات
الكامنة المحتملة.
الملخص العربي
ج
.تم دراسة المؤشرات التالية:
1 - التغيير في الوزن
2 التجارب السلوكية -
الاختبارات التى اجریت كانت :
أ( اختبار المجال المفتوح ) OFT )
ب( اختبار روتارود
ج( اختبار متاهة - ص
د( اختبار التجنب السلبي ) PAT )
3 الفحص الباثولوجي لانسجة المخ باستخدام صبغة الهيماتوكسيلين والأيوسين ) - H&E .)
4 دلالات الاليه المحتملة للتأثير الوقائي العصبي المحتمل للأوندانسيترون ضد الدماغ الكيميائي الناجم عن -
السيسبلاتين
أ( تقييم الدلالات الادراكية في الحصين.
• تقییم مستویات الاستیل كولین في الحصین.
• تقییم مستویات انزیم الاستیل كولینستیراز في الحصین.
ب( تقييم دلالات الالتهاب في الحصين
• تقییم مستویات الإنترلوكین 1 بیتا في الحصین - .
• تقییم مستویات عامل نخرالورم الفا في الحصین - .
• تقییم مستقبلات شبیھة بالروتین - 4 في الحصین .
• تقییم NLRP3 في الحصین .
• تقییم مستویات كاسبیز - 1 في الحصین.
ج( تقييم دلالات موت الخلايا المبرمج في الحصين.
• تقییم مستویات كاسبیز - 3 النشط في الحصین
د( تقييم محتوى البروتين الكلى في الحصين
ه( تقييم مستويات ناقل النحاس- 1
الملخص العربي
د
الجزء الثاني: يهدف الي اختبار التأثير التغييري للاوندانسيترون علي حساسية نماذج من الخلايا السرطانية
لدواء سيسبلاتين.
وقد تمت دراسة هذا التأثیر على نوعین محتلفین من الخلایا السرطانیة MCF-7 سرطان الثدى و Caco-2
)سرطان القاولون(.
يمكن تلخيص النتائج الرئيسية لهذه الدراسة على النحو التالي:
1 - أدى السیسبلاتین الى زیادة ملحوظة في وقت الجمود وانخفاض في التمشي والتربیة والعنایة و معدل تكرار
العنایة في اختبار المجال المفتوح ، وبالاضافة الي انخفاض وقت الجمود و التشبث قبل الوقوع في اختبار
الروتارود ، وكذلك انخفاض النسبة المئویة للتناوب بین الاذرع في اختبار متاهة - ص ، كما ادى الى انخفاض وقت
الدخول الى الحجرة المظلمة في اختبار التجنب السلبي وذلك مقارنة بمجموعة التحكم السلبیة. في حین أن العلاج
بالاوندانسیترون بجرعات ) 0.5 و 1 مجم/كجم( اثناء احداث الدماغ الكیمیائي المستحث بالسیسبلاتین ادى الى
انخفاض ملحوظ من زمن الجمود وتحسین التمشي والتربیة واالعنایة ومعدل تكرار العنایة في اختبار المجال
المفتوح ، مع زیادة وقت الجمود و التشبث في اختبار الروتارود ،و كذلك في النسبة المئویة للتناوب بین الاذرع في
اختبار المتاهة وبالاضافة الى زیادة وقت الجمود قبل الدخول الى الحجرة المظلمة في اختبار التجنب السلبي و ذلك
مقارنة بمجموعة المرض.
2 - كشف الفحص الباثولوجي لانسجة المخ لمناطق الحصین CA3 حیث أظھرت عینات مجموعة سیسبلاتین فقط
الحد الأدنى من الخلایا العصبیة الھرمیة السلیمة الواضحة مع أرقام وفیرة من الخلایا العصبیة المنحلة المنكمشة ،
مفرطة الحساسیة مع تفاصیل خلویة اقل وضوحا ، كما أظھرت عینات أوندانسیترون ) 0.5 ملجم / كجم( سجلات
مستمرة معتدلة للتغیرات التنكسیة العصبیة مع فعالیة كبیرة في الحمایة العصبیة. في حین أظھرت عینات
أوندانسیترون ) 1 مجم / كجم( فعالیة أعصاب أكثر مع الحد الأدنى من سجلات تلف الخلایا العصبیة أو فقدانھا ،
واظھرت مستویات أكثر اعتدالًا لتسلل الخلایا الدبقیة التفاعلیة مع المظھر الطبیعي لمصفوفة الدماغ.
3 أظھر السیسبلاتین انخفاضًا معنویًا في مستویات الاستیل كولین ، بینما أظھر زیادة ملحوظة في مستویات انزیم -
الاستیل كولین استیراز في الحصین و ذلك مقارنة مع مجموعة التحكم وفي الوقت ذاته ، فقد اظھر الأوندانسیترون
( 0.5 و 1 مجم / كجم( تحسن بشكل ملحوظ في مستویات الاستیل كولین في الحصین وخفض من مستویات انزیم
الاستیل كولین استیراز في الحصین.
الملخص العربي