الفهرس 
Cancer hallmarksOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 222 |  |  |
| | | from | 222 | | |
Abstract
الملخص العربي. 7.
المقدمة:
على الرغم من التقدم الهائل في الأبحاث والتقنيات الطبية الحيوية، لا يزال السرطان أحد أخطر مخاوف الصحة العامة، ويظل ثالث أكبر سبب للوفيات في جميع أنحاء العالم بعد أمراض القلب والأوعية الدموية والأمراض المعدية. وعلى مدى السنوات الماضية، كثيرا ما عانى مرضى السرطان من نقص المناعة وكانوا أكثر عرضه للإصابة بالعدوى الفطرية. ولسوء الحظ، أظهرت مسببات الأمراض الفطرية مقاومة للأدوية وتقليل الحساسية للأدوية المضادة للفطريات القديمة، والتي بدورها تشكل تهديدًا خطيرًا لمواصلة العلاج باستخدام عوامل مضادة للفطريات التقليدية وتبرر البحث عن جزيئات بديلة جديدة.
نظرًا لخصائصها الدوائية متعددة الوظائف، تجذب حلقة الكينوكسالين اهتمامًا واسع النطاق لكونها جزءًا من العديد من المركبات ذات الصلة بيولوجيًا وتكنولوجيًا. من أجل السعي لاكتشاف مرشحين جدد قد يضيفون قيمة في تصميم عوامل مضادة للأورام ومضادات الميكروبات جديدة وانتقائية وأقل سمية. نقدم هنا تقريرًا عن تصميم وتوليف سلسلة جديدة من الكينوكسالين الوظيفي وتقييم أنشطتهم المضادة للسرطان ومضادات الميكروبات والسمية الخلوية مع اكتشاف مركب جديد مضاد للفطريات، بالإضافة إلى مثبطات توبوايزوميراز القوية.
النتائج:
تم تقديم واختيار عشرين من المركبات الوسيطة والمركبات النهائية المعدة من قبل المعهد الوطني للسرطان ”NCI”، وهي (Va، VIa، VIb، VIc، VId، VIe، VIf، VIg، VIh، VIi، VIj، VIk، VIl وVIIIa وVIIIb وVIIIc وIX وXa وXb وXc) وتم اختبارها بجرعة واحدة (10 مايكرومتر) في لوحة NCI الكاملة المكونة من 60 خلية. من بين المركبات العشرين المختارة، كانت المركبات VIe وVIg وVIl هي المركبات الأكثر نشاطًا، حيث أظهرت تثبيطًا بارزًا لنمو الخلايا ضد خطوط الخلايا المختبرة (متوسط تثبيط النمو٪ يتراوح من 39-142٪) بجرعة واحدة (10 مايكرومولر). وتم فحصها بشكل أكبر لنطاق الجرعات المكون من 5 لوغاريتمات. أظهرت المركبات VIg وVIe وVIl أفضل تثبيط لنمو الخلايا بمتوسط تثبيط لنمو الخلايا٪ 142 و63.99 و39.08٪ على التوالي.
بالإضافة إلى ذلك، تم تقديم المركبات (XI وXIIa وXIIb وXIIc وXIId وXIIe وXIIf وXIIg وXIIh وXVb وXVc وXVd وXVIa وXVIb وXVIc) إلى COADD (مجتمع اكتشاف الأدوية المضادة للميكروبات) لفحص مضادات الميكروبات وبشكل مثير للاهتمام، أظهر المركب XIIa نشاطًا مثبطًا كبيرًا (MIC50 0.25 ميكروغرام / مل) ضد فطر الكانديدا البيكن.
علاوة على ذلك، تم فحص جميع المركبات النهائية من حيث السمية الخلوية ضد خط خلايا الكلى الجنينية البشرية 293 (HEK293) وانحلال الدم لكريات الدم الحمراء البشرية، وكانت آمنة وغير سامة للخلايا باستثناء المركبات Va وVIg (تظهر CC50 ≤ 0.25 ميكروغرام / مل مقابل HEK293)، مما يكشف أن هذه المركبات سامة للخلايا وليست آمنة.