الفهرس 
Giardia LambliaOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 199 |  |  |
| | | from | 199 | | |
Abstract
Parasitology Department, Faculty of Medicine, Ain Shams University
Giardia lamblia (G. lamblia) is the most common worldwide intestinal protozoal. Serum TNF-α contributes to the recovery from Giardia lamblia infection especially in the first and second week of infection.
TNF-α antagonists are biologics used to treat many inflammatory diseases as rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis, and Crohn’s disease.
The present study is an experimental study aimed to study the effect of TNF-α antagonist (ADA) on experimental giardiasis in mice by parasitological and histopathological examination.
A total of 45 parasite-free laboratory-bred Swiss albino mice included into 2 main groups: test group and control group were used. Test group included mice experimentally infected with G. lamblia and receiving three intraperitoneal ADA injections from days 9 till 15 post infection (p.i.). This group was further subdivided into 3 subgroups (Ia, Ib, Ic) according to ADA doses which were 1.5, 3 and 6 mg/kg BW, received, respectively. Control group (non-ADA-treated group) included a non-infected healthy group and Giardia -infected group.
Monitoring the serum TNF-α level in all mice was done on two occasions (day 16 and 28 post infection) by ELISA to follow variation in its level with and without administration of the drug. Infection outcome was assessed by following cyst shedding in stools of infected mice on intermittent days, counting trophozoites in intestinal wash, registering weight of animals, and recording pathological changes occurring in histopathological sections from small intestine.
Highly significant increase in serum TNF-α was recorded in infected control non-treated mice on day 16 post-infection than in non-infected control group. Similarly, a significant increase in its level than in non-infected control group was recorded in the 3 test subgroups that received ADA but attaining significant lower levels. On day 28 post infection, serum TNF-α level decreased in all infected mice with no significant differences being higher in infected control group than in non-infected control group.
On assessing the effect of decreased serum TNF-α by the drug on infection outcome, highly significant increases in cyst shedding were recorded in the test group specifically group receiving 3 mg/kg BW than in control infected group on day 16 p.i., and in trophozoite counts on day 28 p.i.
Mice weight gain was highly significant being more in control non-infected group than in control infected group. It was significantly lower in test group than normal infection control.
The intestinal sections of test subgroups showed moderate to severe inflammatory reaction with more inflammatory cellular infiltration in the lamina propria causing villous shortening and blunting more than that observed in infection control group. Furthermore, lymphoid follicles and sloughing of the epithelium were only observed in test subgroups on day 16 p.i.
It was concluded that TNF-α antagonist (ADA) led to increased parasitic load as evidenced by cyst shedding, trophozoite count, less weight gains with moderate to severe histopathological damage in test subgroups.
الجيارديا اللامبلية طفيل معوي من أكثر الطفيليات المعوية انتشارًا في جميع أنحاء العالم، حيث يصل معدل العدوى به بين 2-5% في البلدان المتقدمة و20-30% في البلدان النامية.
تتناوب دورة حياة الطفيل بين الطور الطفيلي النشط والطور المتكيس المعدي المقاوم للبيئة. وتبدأ العدوى بابتلاع الإنسان للطور المتكيس رباعي الإنوية مع الطعام أو الماء الملوث. كما يمكن أن تحدث العدوى مباشرة من شخص لآخر عن طريق الأيدي الملوثة ببراز الشخص المعدي.
تكون معظم حالات داء الجيارديات في الأشخاص المؤهلين مناعياً ذاتية الشفاء وتشفى تلقائيًا في غضون أسابيع من الإصابة بالطفيل وتتراوح مظاهر الإصابة بالطفيل بين حالات حاملة للطفيل بدون وجود أعراض وحالات مرضية مصحوبة بالإسهال الحاد أو المزمن بالتناوب مع الإمساك، وتقلصات أو انتفاخ البطن، وسوء امتصاص الغذاء.
يلعب الجهاز المناعي بشقيه الفطري والتكيفي في الإنسان المصاب بالطفيل دورًا هاما في السيطرة على داء الجيارديات. ووُجد ان معامل نخر الورم ألفا يلعب دورا هاما في الحماية من عدوى الجيارديا اللمبلية.
تستخدم مثبطات ومضادات عامل نخر الورم ألفا في علاج العديد من أمراض المناعة الذاتية والأمراض الالتهابية مثل التهاب المفاصل الروماتويدي والتهاب الفقار اللاصق ومرض كرون. على الرغم من تأثيرها الكبير في السيطرة على الأمراض الالتهابية، إلا أن خطر الإصابة بالعدوى المرتبط باستخدامها يمثل مشكلة للمرضى.
أجريت هذه الدراسة لمعرفة تأثير مضاد عامل نخر الورم ألفا (أداليموماب) على داء الجيارديات المستحث في فئران التجارب من حيث الفحص الطفيلي والفحص الباثولوجي لأنسجة الأمعاء الدقيقة.
أجريت الدراسة على 45 فأر مختبر من الذكور المهق السويسري. تضمنت الدراسة مجموعتين رئيسيتين من الفئران: مجموعة ضابطة ومجموعة اختبار. تم تقسيم المجموعة الضابطة إلى مجموعتين فرعيتين، مجموعة فرعية مكونة من فئران سليمة غير معدية ومجموعة فرعية مستحث فيها داء الجيارديات معمليا. أما مجموعة الاختبار وتتضمن فئران مستحث فيها داء الجيارديات معمليا ثم حقن كل فأر فيها بأربع جرعات من مضاد عامل النخر ألفا (أداليموماب). وهذه المجموعة قُسمت إلى ثلاث مجموعات فرعية حسب جرعة الدواء المستخدم حيث كانت الجرعات تساوى 1.5، 3، 6مجم/كجم وزن. وقد تم عمل الفحوصات التالية لكل فأر:
أولا: تم رصد مستوى عامل نخر الورم ألفا في مصل الفئران باستخدام التحليل المناعي المرتبط بالأنزيم في موعدين: اليوم السادس عشر واليوم الثامن والعشرين بعد العدوى.
ثانيا: تم تقييم نتيجة التجربة عن طريق:
• الفحص الطفيلي لبراز كل فأر وعد حويصلات الجيارديا اللمبلية في براز كل فأر على حدة على أيام متقطعة طوال مدة الدراسة.
• عد نواشط طفيل الجيارديا المحررة في محلول الغسيل المعوي في اليوم الثامن والعشرين بعد العدوى.
• وزن كل فأر في كل مجموعات الفئران في بداية الدراسة وفى اليوم الثامن والعشرين.
• دراسة التغييرات المرضية في أنسجة الأمعاء الدقيقة بالفحص الميكروسكوبي.
وقد تم استضافة والعناية بالفئران في وسط صحي مناسب وتوفير المياه والغذاء ودرجة الحرارة والرطوبة والضوء المناسب طول فترة التجربة التي امتدت إلى 28 يوم.
أظهرت نتائج الدراسة الحالية ما يلي:
1- مستوى عامل النخر ألفا في مصل الفئران:
• حدث ارتفاع ذات دلالة إحصائية عالية في مستوى عامل نخر الورم ألفا في مصل فئران المجموعة الضابطة المعدية مقارنة بمستواه في المجموعة الضابطة غير المعدية في اليوم السادس عشر.
• حدث زيادة ذات دلالة إحصائية في مستوى عامل نخر الورم ألفا في مصل فئران المجموعات الفرعية الثلاثة لمجموعة الاختبار مقارنة بالمجموعة الضابطة غير المعدية وبقيمة أقل من المستوى في المجموعة الضابطة المعدية في اليوم السادس عشر.
• في اليوم الثامن والعشرين بعد العدوى كان يوجد ارتفاع قليل في مستوى عامل النخر ألفا في المصل في المجموعة الفرعية المعدية الضابطة والمجموعات الفرعية لمجموعة الاختبار وبدون أي دلالة إحصائية.
2- تأثير مضاد عامل النخر ألفا على الفحص الطفيلي للفئران المعدية بداء الجيارديات: لوحظ أنه قد حدث انتعاش وزيادة في عدوى الجيارديا اللمبلية في الفئران المعدية المعالجة بالدواء خاصة في اليوم السادس عشر وقد ظهر هذا واضحا من زيادة أعداد الحويصلات في براز الفئران على مدى أيام متقطعة وفى زيادة أعداد نواشط الطفيل في سائل الغسيل المعوي للفئران في اليوم الثامن والعشرين.
3- تأثير مضاد عامل نخر الورم على وزن الفئران في نهاية التجربة: تم تسجيل انخفاض في الزيادة في وزن الفئران في اليوم الثامن والعشرين في المجموعات الفرعية لمجموعة الاختبار الذين تلقوا الدواء بعد العدوى مقارنة بالمجموعة الضابطة المعدية.
4- تأثير مضاد عامل نخر الورم ألفا على النسيج المرضى للفئران المعدية والمعالجة: وجد أن التغييرات المرضية التي حدثت في مجموعة الاختبار بمجموعاتها الفرعية الثلاث الذين تلقوا الدواء كانت أشد مقارنة بالتغيرات التي حدثت في المجموعة الضابطة المعدية وقد اتضح هذا من تواجد تفاعل التهابي معتدل إلى شديد مع زيادة في التسلل الخلوي الالتهابي في قلب الزغابات المعوية. كما حدث قصر في الزغبات وتقليصها أكثر من تلك التي لوحظت في مجموعة التحكم المعدية الضابطة في اليوم السادس عشر بعد العدوى.
5- كان التأثر بالدواء أكثر وضوحا في مجموعة الاختبار الفرعية التي تلقت جرعة من الدواء تساوى 3 مجم/كجم وزن.
الاستنتاج:
نتيجة لهذا البحث يتضح أن استعمال مضاد عامل نخر الورم ألفا في المرضى المعديين بطفيل الجيارديا اللمبلية قد يتعرضون لزيادة نشاط وضراوة الطفيل وزيادة أعراض المرض