الفهرس 
IntroductionOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 119 |  |  |
| | | from | 119 | | |
Abstract
يعتبر مرض الشلل الرعاش أو مرض باركنسون واحدا من أكثر أمراض التحلل العصبى شيوعا. يتميز المرض بفقدان تدريجى للخلايا المفرزة للدوبامين فى النوى القاعدية فى المخ مما يؤدى الى مشاكل تتعلق بالحركة والمشاعروالذاكرة. تعد كيفية حدوث المرض غير واضحة بعد، إلا أن الشوارد الحرة للاكسجين تلعب دورا فى حدوث المرض. يعانى مرضى باركنسون من خلل عضلى يتمثل فى بطىء الحركة، رعشة اثناء الراحة، الإستعلاء وعدم اتزان الوضعية. كما يعانى المريض من مشاكل غير حركية مثل خلل الذاكرة، ومشاكل تتعلق بالجهاز الهضمى، والجهاز العصبى الذاتى.
الروتينون هو مثبط قوى لسلسلة الناقل الالكترونى للمركب 1 فى المايتوكندريا. يؤدى التعرض المزمن للروتينون فى الانسان الى الإصابة بمرض باركنسون. يستخدم الروتينون بجرعات صغيرة لإحداث اعراض شبيهة باعراض مرض باركنسون فى الفئران.
مؤخرا تم تطبيق النشاط الرياضى كعلاج سلوكى لتحسين أعراض مرضى باركنسون، حيث وجد أنه يحسن من نقص الذاكرة فى كبار السن ،ويساعد فى الوقاية من مرض باركنسون. إلا أن الآلية التى تحدث بها هذه التاثيرات لم تحسم بعد، ويعد الدور المحتمل ل BDNF وغيره من المواد من أهم هذه التفسيرات. ويعتبر العامل النووى NRF2-ARE من اهم الانظمة الدفاعية للخلية فى مواجهة ضغوط التأكسد. كما انه يساعد فى الوقاية من الامراض السرطانية ومضاد للالتهاب، كما يبدو أنه قد يكون احدى آليات النشاط الرياضى لحماية المخ.
الغرض من العمل:
- تقييم تأثير حقن الفئران بالروتينون كطريقة لاحداث مرض باركنسون فى الجرذان.
- تقييم اثر ممارسة الرياضة فى الوقاية من تاثير الحقن بمادة الروتينون .
- تقييم دورمسار رد فعل NrF2 المضاد للتأكسد فى وقاية المخ من تاثير الروتينون عن طريق ممارسة الرياضة.
المواد والأساليب :
- مكان الدراسة : قسم وظائف الأعضاء، كلية الطب، جامعة سوهاج .
- نوع الدراسة : دراسة التجارب السريرية على حوالى 95 من الجرذان البالغة .
- فترة الدراسة) : استغرقت الرساله اكثر من عامين .
- طريقة الدراسة:
- حوالي 95 من الجرذان البيضاء الذكور البالغة، ووزنها حوالي 250:200جرام قسمت الجرذان إلي ستة مجموعات.
المجموعة الأولى
15من الجرذان حقنت تحت الجلد بمحلول الحل 1 ملغ / كغ / يوم لمدة أربعة أسابيع متتالية وبعد ذلك لم تمارس اى نشاط لمدة 8 اسابيع على التوالي.
المجموعة الثانية
15من الجرذان حقنت تحت الجلد بمحلول الحل1 ملغ / كغ / يوم لمدة أربعة أسابيع متتالية وبعد ذلك خضعت لممارسة البرنامج الرياضى المقرر نصف ساعة يوميا على جهاز المشاية الكهربائية خمسة أيام إسبوعيا لمدة 4 أسابيع متتالية.
المجموعة الثالثة
15من الجرذان حقنت تحت الجلد بالروتينون2 ملغ / كغ فى 1ملغ/كغ من محلول الحل يوم لمدة أربعة أسابيع متتالية لم تمارس أى نشاط لمدة أسابيع متتالية.
المجموعة الرابعة
15من الجرذان حقنت تحت الجلد بالروتينون2 ملغ / كغ فى 1ملغ/كغ من محلول الحل يوم لمدة أربعة أسابيع متتالية ثم خضعت لممارسة الرياضة نصف ساعة يوميا على جهاز التريد ميل خمسة أيام إسبوعيا ل4 أسابيع متتالية.
المجموعة الخامسة
15من الجرذان سوف حقنت تحت الجلد بالروتينون2 ملغ / كغ فى 1ملغ/كغ من محلول الحل و 10 مغ\كغ من الإلدوبا يوميا لمدة أربعة أسابيع متتالية ثم لم تمارس أى نشاط لمدة 4أسابيع متتالية.
المجموعة السادسة
15من الجرذان حقنت تحت الجلد بالروتينون2 ملغ / كغ فى 1ملغ/كغ من محلول الحل10 مغ\كغ من الإلدوبا يوميا لمدة أربعةأسابيع متتالية ثم خضعت لممارسة الرياضة نصف ساعة يوميا على جهاز التريد ميل خمسة أيام إسبوعيا ل4 أسابيع متتالية.
تم إجراء مجموعة من اللإختبارات السلوكيه لتحديد مدى نجاح الحقن بالروتينون فى إحداث مرض باركنسون فى الجرذان.
تم إجراء اختبار الحقل المفتوح واختبار التعرف على الاجسام واختبار اثر القدم واختبارالقضيب الدوار واختبار السباحة الاجبارى . في نهاية التجربة تم تخدير جميع الجرذان واالتضحية بهم ، حيث تم تشريح المخ ,كما تم تحديد نشاط انزيم tyrosine hydroxylase فى عينات المخ.
كما تم اجراء اختبار quantitaive reverse transcrption-PCR لتحيد معدل نسخ بعض الجينات المسئوله عن نشاط NrF2-ARE pathway .
- التحليلات الإحصائية:
من خلال الإحصاء الوصفي. تم تحليل البيانات التي تم جمعها إحصائيا باستخدام الحزمة الإحصائية للعلوم اللإجتماعية النسخة رقم 17.
-_نتائج الدراسة: لقد أدى حقن الفئران بالروتينون إلى ظهور أعراض سلوكية شبيهة بأعراض مرض الشلل الرعاش حيث قلت قدرتها على الحركة والإستكشاف وتاثر الإتزان الحركى والمشية وظهرت بعض الأعراض الغير حركية مثل ضعف الذاكرة قصيرة الأجل وأعراض شبيهة باللإكتئاب, وهذا بناءا على نتائخ الإختبارات السلوكيه وأيده تحليل الإنزيم ( (THبالمخ . كما تحسنت الفئران بعد ممارسة رياضة المشى حيث تحسنت قدرة الفئران على الحركة والاستكشاف وتحسنت المشية بشكل كامل والذاكرة قصيرة الأجل والأعراض الشبيهة باللإكتئاب , بينما لم يتحسن الإتزان الحركى . و مع العلاج بالإدوبا تحسن القدرة على الحركة والاستكشاف , وتحسن الإتزان الحركى بينما تحسنت المشية جزئيا ولم تتحسن الذاكرة قصيرة الأجل. وبالجمع بين رياضة المشى والدوبا تحسنت القدرة على الحركة والاستكشاف والمشية بشكل كامل والاتزان الحركى, كما تحسنت كل من الذاكرة قصيرة الاجل والاعراض الشبيهة بالاكتئاب وهذا ما أكدته نتائج الاختبارات السلوكية وأيده تحسن نسبة الإنزيم بالمخ (TH). وأكدت نتائج تحاليل الانسجة تأثير رياضة المشى على تنشيط NrF2 patway حيث ازداد تعبير جيناته بالمخ وهذا ما اثبته تحليل real time PCR. وعلى هذا يمكن اعتبار تنشيط NrF2-ARE pathway المستحث بالرياضه مسئولا عن التحسن الذى احدثته رياضة المشاية الكهربائية على الفئران المصابه بالشلل الرعاش المستحث بالروتينون.