Search In this Thesis
   Search In this Thesis  
العنوان
Significance of braf and nrf2 in evaluation of serous ovarian tumors /
المؤلف
Soliman, Amira Elsayed Abd Elkhalek.
هيئة الاعداد
باحث / اميره السيد عبد الخالق
مشرف / هاله عادل زكي محمد عجينه
مناقش / تغريد عبد السميع عبد العزيز
مناقش / ماجدة حسن عبد الحميد نصر الدين
الموضوع
Ovaries tumors. Pathology.
تاريخ النشر
2019.
عدد الصفحات
226 p. :
اللغة
الإنجليزية
الدرجة
الدكتوراه
التخصص
علم الأورام
تاريخ الإجازة
1/1/2019
مكان الإجازة
جامعة بنها - كلية طب بشري - الباثولوجى
الفهرس
Only 14 pages are availabe for public view

from 226

from 226

Abstract

الملخص العربي مقدمه:يعد سرطان المبيض احد السرطانات النسائية الأكثر شراسه و يعد هذا الورم السرطانى الثامن عالميا من حيث الانتشار بين النساء في جميع أنحاء العالم مع نسبة البقاء على قيد الحياة أقل من 50 ٪ لمدة خمس سنوات. من الاسباب الرئيسيه لتأخر التشخيص هي عدم وجود طرق للكشف المبكر عن سرطان المبيض واكتشاف الورم في مراحل متقدمه ومقاومته للعلاج الكيمائي. و فى مصر, طبقا لاخر احصائيات للمعهد القومي االاورام ,تشكل الأورام السرطانيه الأولية في المبيض 1.82 ٪ من جميع الأورام السرطانيه الأولية و 32.58 ٪ من الأورام السرطانيه في الجهاز التناسلي للاناث. وتعد اورام المبيض الظهاريه هو الأكثر انتشارا بنسبه 82.6 ٪ تهدف هذه الدراسة الى تقييم التعبير المناعي للـ BRAF وNrf2 فى تشخيص حالات اورام المبيض المائيه و مقارنة هذه النتائج ببيانات المريض الباثولوجية و الاكلينيكية فى محاولة للتعرف على دور الدلالتين BRAF وNrf2 فى تشخيص اورام المبيض المائيه. و قد تم تحليل النتائج احصائيا.اشتملت هذه الدراسة - و التى تمت باثر رجعى – على 50 حالة من اورام المبيض المائيه . منهم 10 حالات يعانون من اورام المبيض المائيه الحميده و 12 حالة تم تشخيصهم الأورام المائيه المتوسطه الحده و 9 حالات تم تشخيصها كسرطان المبيض المائي من الدرجه المنخفضه و 19 حاله كسرطان المبيض المائي من الدرجه العاليه.تم الحصول علي الحالات من قسم علم الأمراض ووحده الكشف المبكر عن الاورام ، كلية الطب - جامعة بنها ، و وحده الكشف المبكر عن الاورام / مستشفى الولادة - كلية الطب - جامعة عين شمس في الفترة من يناير 2016 إلى ديسمبر 2016.و بالفحص الميكريسكوبى للحالات تبين وجود علاقات ايجابية احصائيا بين الانواع الهستوباثولوجيه لاورام المبيض المائيه و كلا من: متوسط العمر للحالات ، اختراق الورم للغشاءالبروتوني ومرحله الورم. فى حين تبين عدم وجود اية علاقات ذات اهمية احصائية بين الجانيه لاورام المبيض المائيه والانتقال الي الاوعيه الليمفاويه و الانتقال الي الغدد الليمفاوية وانتقال الورم الي الاعضاء الاخري .يعتبر الجين الورمي سيرين / ثريونين البروتين كيناز B-RAF (BRAF) الموجود علي كروموسوم 7 مهما جدا لأنه واسع الانتشار في العديد من أنواع السرطان. مما يؤدي إلى تفعيل كينازالخاصة بهم لتفعيل بروتين ميتوجين ، والذي ينظم الوظائف المهمة في الخليه مثل النمو الخلوي ، والتمايز ، والانتشار ، والشيخوخة ، وموت الخلايا المبرمج.و قد تم صباغة كل الحالات بالدلالة المناعية BRAFو تم مقارنتها بالبيانات الاكلينيكية و الباثولوجية للمرضى. و ظهرت تلك الصبغة المناعية باللون البني بصفة اساسية فى سيتوبلازم الخلايا .لقد وجد فى هذه الدراسة علاقة احصائية ايجابية بين النتائج الهستوباثولوجيه ودرجه التصبغ ب BRAF حيث كانت جميع الحالات الحميدة المدروسة سلبية للتعبير بالBRAF.
يزداد متوسط تعبير BRAF من اورام المبيض المائيه الحميده الي الاورام المائيه متوسطه الحديه .الا انه متساو تقريبا بين سرطان المبيض المائي من الدرجه المنخفضه وسرطان المبيض المائي من الدرجه العاليه. لذلك ، يمكن استخدام BRAF في تشخيص لأورام المبيض المائي من الدرجه متوسطه الحديه من الأورام المائيه الحميدة.لقد وجد في هذه الدراسه ان حساسية BRAF في تشخيص الورم المائي المتوسط 91.6 ٪ ، كانت الخصوصية 100 ٪ ، مع القيمة التنبؤية الايجابية 100%و القيمة التنبؤية السلبيه 90.9% ,دقة 95.4 ٪ ، المنطقه تحت المنحني كان 0.95 و 95 ٪ ومعامل الثقه كان 0.86 - 1.00كما وجد ان حساسية BRAF في تشخيص الورم المائي المنخفض الدرجة 88.8 ٪ ، كانت الخصوصية 100 ٪ ، مع القيمه التنبؤيه الايجابيه 100 ٪ ،القيمه التنبؤيه السلبيه 90.9 ٪ ، دقة 94.7 ٪ ، المنطقه تحت المنحني كانت 0.94 و 95 ٪ مع معامل ثقه 0.81 - 1.00.اما بالنسبة الي اورام المبيض المائيه من الدرجه العاليه فكانت حساسية BRAF في تشخيصها 98.4 ٪ ، كانت الخصوصية 100 ٪ ، مع القيمه التنبؤيه الموجبه 100 ٪ ، 83.3 القيمه التنبؤيه السالبه ٪ ، دقة 93.1 ٪ ، المنطقه تحت المنحني كانت 0.94 و 95 ٪ومعامل الثقه 0.86 - 1.00.كما وجد في هذه الدراسة علاقة احصائية ايجابية بين متوسط العمر للحالات المدروسه و درجة التصبغ بالدلالة المناعية BRAF.لقد تم التوصل لعلاقة اخرى ايجابية على صعيد الاحصاء بين درجة تصبغ الورم بالدلالة ى BRAF والجانيه للحالات المدروسه.فى حين لم تستطع العمليات الاحصائية التوصل لاى علاقات ذات اهمية بين درجة تصبغ الانسجة فى اورام المبيض المائيه بدلالة BRAF و اختراق الورم للاوعيه الليمفاويه، انتشاره فالغدد الليمفاوية وانتشار الورم في الاعضاء الاخري وانتشار المرض في الغشاء البريتوني و مرحلة السرطان .يلعب Nrf2 دورًا رئيسيًا في تنظيم استجابة الإجهاد التأكسدي ودورًا مهمًا في الدفاع عن الخلايا. عندما تعمل المحفزات الخارجية على الجسم ، فإن Nrf2-ARE يمكن أن يقلل بدرجة كبيرة من الضرر عن طريق تنظيم الخلايا ضد عوامل الأكسدة الحيوية.تم صباغة كل الحالات بالدلالة المناعية Nrf2و تم مقارنتها بالبيانات الاكلينيكية و الباثولوجية للمرضى. و ظهرت تلك الصبغة المناعية باللون البني بصفة اساسية فى السيتوبلازم او النواه للخلايا .لقد وجد في هذه الدراسة علاقة احصائية ايجابية بين النتائج الهستوباثولوجيه ودرجه التصبغ ب Nrf2.يزداد متوسط تعبير Nrf2 من اورام المبيض المائيه الحميده الي الدرجه المتوسطه الحديه الي الاورام المائيه السرطانيه. لقد وجد في هذه الدراسه ان حساسية Nrf2 في تشخيص الورم المائي المتوسط الحديه 91 ٪ ، كانت الخصوصية 90 ٪ ، مع القيمة التنبؤية الايجابية 91%و القيمة التنبؤية السلبيه 90% ,دقة 91 ٪ ، المنطقه تحت المنحني كان 0.90 و 95 ٪ معامل الثقه كان 0.72 - 1.00 مع معامل قطع 20%كما وجد ان حساسية Nrf2 في تشخيص الورم المائي المنخفض الدرجة 89 ٪ ، كانت الخصوصية 90 ٪ ، مع القيمه التنبؤيه الايجابيه 89 ٪ ،القيمه التنبؤيه السلبيه 90 ٪ ، دقة 89 ٪ ، المنطقه تحت المنحني كانت 0.91 و 95 ٪ معامل ثقه 0.74 - 1.00 ومعامل القطع35%اما بالنسبة الي اورام المبيض المائيه من الدرجه العاليه فكانت حساسية Nrf2 في تشخيصها 95 ٪ ، كانت الخصوصية 90 ٪ ، مع القيمه التنبؤيه الموجبه 89 ٪ ، 90% القيمه التنبؤيه السالبه ، دقة 93 ٪ ، المنطقه تحت المنحني كانت 0.94 و 95 ٪ معامل الثقه 0.84 - 1.00مع معامل القطع67.5%.و لقد وجد في هذه الدراسة علاقة احصائية ايجابية بين متوسط العمر للحالات المدروسه و درجة التصبغ بالدلالة المناعية Nrf2.>لقد تم التوصل لعلاقة اخرى ايجابية على صعيد الاحصاء بين درجة تصبغ الورم بالدلالة Nrf2 والجانيه للحالات المدروسه.و لقد تم التوصل لعلاقة اخرى ايجابية على صعيد الاحصاء بين درجة تصبغ الورم بالدلالة Nrf2 وانتشار الورم الي الغشاء البروتوني للحالات المدروسه فى حين لم تستطع العمليات الاحصائية التوصل لاى علاقات ذات اهمية بين درجة تصبغ الانسجة فى اورام المبيض المائيه بدلالة Nrf2و اختراق الورم للاوعيه الليمفاويه، انتشاره فالغدد الليمفاوية وانتشار الورم في الاعضاء الاخري و مرحلة السرطان.تم التوصل لوجود علاقة ذات دلالة إحصائية عالية بين تعبير BRAF وتعبير Nrf2 للحالات المدروسة.