الفهرس 
OverviewOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 312 |  |  |
| | | from | 312 | | |
Abstract
• المقدمة
مرض الصرع هو أحد الأضطرابات العصبية الشائعة. كلمة الصرع مشتقه من لفظ يوناني بمعني أن تطغي فجأة أو تتفاجأ. إدارة الصرع تتطلب تقييم دقيق، تصنيف وعلاج دوائي. وعلى الرغم من جميع الجهود المبذولة من جانب الأطباء هناك نسبه كبيرة من المرضي لا تستجيب للعلاج الطبي. بالإضافة إلى عدم المعرفة الوثيقة بالأسباب الحقيقية التي تؤدى لحدوث مثل هذا المرض حيث توجد عوامل عديده متعلقة به وقد اثبتت بعض الدراسات ان التوازن بين إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية وآليات الدفاع المضادة للأكسدة أو الكرب التأكسدي يلعب دورا مهما في حدوث الصرع وتم إيلاء اهتمام أكبر من أي وقت مضي إلى التعديلات الكيميائية الحيوية وتحديدا إلى الدور الذي لعبته الحالة التأكسدية في محاولة لتحديد الآليات المرضية الكامنة والمتسببة في حدوث الصرع المقاوم للعلاج الطبي. العديد من الدراسات التي أجريت على حيوانات التجارب، قد اوضحت بما لا يدعو إلى الشك أن الشوارد الحرة تلعب دورا هاما في نشوء وتطور هذا المرض والمخ عرضة بشكل خاص للكرب التأكسدي لأنه يستخدم أكبر قدر من الأكسجين بالمقارنة مع أجهزة الجسم الأخرى ويحتوي أيضا على تركيزات عالية من الأحماض الدهنية غير المشبعة التي هي عرضة لأكسدة الدهون. وفي الأونة الأخيرة، تم التقرير أن أنسجة المخ المستأصلة جراحيا من أفراد يعانون من الصرع البؤري لديهم كل السمات المميزة للإلتهابات المزمنة مع تسلل الكريات البيض، دباق تفاعلي، وزيادة السيتوكينات وبروتيناتها المستهدفة. يدعم هذا الاستنتاج من خلال بيانات من دراسات النماذج الحيوانية التي تؤكد تورط آليات الألتهابات في توليد التفريغ الصرعي وفي تلف الخلايا المرتبطة بالصرع البؤري. لذلك، استهداف التهاب المخ والأكسدة قد يمثل استراتيجية علاجية جديدة لعلاج التشنجات. وقد تكون مضادات الأكسدة خيارا علاجيا للصرع وربما يؤدي الي انخفاض تناول وتقليل الآثار السلبية لبعض مضادات التشنجات مثل الفينيتوين الذي له عيوب وآثار سلبية كثيرة وأشهرها التدهور الإدراكي. لذا فقد تم تصميم هذه الدراسة لتقييم آثار الوقاية العصبية المحتملة للإنزيم المساعد كيو ۱٠ وفيتامين (هـ) ضد الاكسدة التي لوحظت خلال التشنجات التي يحدثها البنتيلين تترازول في الجرذان، ودراسة تفاعلاتها مع الأدوية التقليدية المضادة للصرع مثل الفينيتوين منفردين أو الجمع بينهم ومعرفة آلياتهم المختلفة مع هذا الدواء كعامل مساعد او بدونه. وبناء على هذا تم إجراء هذه الدراسة على ذكور الجرذان البيضاء. وقد تم عمل نموذج تجريبي للتشنجات الحادة في الحيوانات عن طريق إعطاء الجرذان مادة البنتيلين تترازول، وقد احدثت هذه المادة أعراض مشابهة للصرع الذي يحدث للإنسان تتمثل في نوبات من التشنجات والاختلاجات. وقد تم استخدام مائتان من ذكور كبار الجرذان نوع ويستار (٢٠٠-٢٥٠ غرام). وقد تم استخدام بنتيلين تترازول (سانتا كروز)، الفينيتوين (أمبول ١٠٠ ملغ/٢ مل) من شركة النيل للأدوية والكيماويات ومصر. فيتامين
(هـ) (سانتا كروز)، والإنزيم المساعد كيو ۱۰ (شركة سيجما). وقد تم حقن البنتيلين تترازول عن طريق الغشاء البريتوني (٩٠ ملغم / كغم من وزن الجسم) وتم أعطاء الإنزيم المساعد كيو١٠ وفيتامين (هـ) عن طريق الفم بجرعة ١٠٠ ملغ/كغم من وزن الجسم. اما الفينيتوين فقد تم اعطاءه عن طريق الغشاء البريتوني بجرعة ٧٥ ملغ/كغم من وزن الجسم. الإنزيم المساعد كيو ١٠ وفيتامين (هـ) يذوبان في زيت الذرة في حين يذوب البنتيلين تترازول (٩٠ ملغم/كغم من وزن الجسم) في محلول ملحي، وكانت الجرذان مقسمة عشوائيا إلى قسمين:
القسم الأول:
تم إجراء تجربة القسم الأول لدراسة تأثير هذه المكملات منفردين أو الجمع بينهم مع الفينيتوين على التشنجات المحدثة بواسطة البتيلين تترازول. هذا القسم به تسع مجموعات وقد تم ملاحظة الحيوانات من كل مجموعة خلال الساعة الأولى بعد الحقن بالبنتيلين تترازول لتحديد درجة شدة التشنجات. وبعد ساعة، قد تم التضحية بالحيوانات والحصول على أنسجة المخ (قرن آمون والقشرة المخية) وتجميدها على الفور في -٨٠ درجة مئوية للقياسات البيو كيميائية المختلفة مثل قياس مؤشرات الإلتهاب التي تتمثل في عامل نخر الورم-ألفا والعامل النووي-كابا بيتا. بالإضافة الي Nrf2 وHO-1 وNQO1 و SIRT1و PGC-1α، وقد تم تقطيع المخ ثم صبغ الخلايا العصبية ببعض صبغات الأنسجة وكيمياء الأنسجة المناعي
مجموعات القسم الأول (كل مجموعة تحتوي على اثني عشر جرذ):
المجموعة الأولى: تم اعطاء الجرذان زيت الذرة لمدة اسبوعين عن طريق الفم ثم محلول ملحي عن طريق الغشاء البريتونى.
المجموعة الثانية: تم اعطاء الجرذان زيت الذرة لمدة اسبوعين عن طريق الفم قبل الحقن بالبنتيلين تترازول عن طريق الغشاء البريتوني.
المجموعة الثالثة: تم اعطاء الجرذان فيتامين (هـ) لمدة اسبوعين عن طريق الفم قبل الحقن بالبنتيلين تترازول ع طريق الغشاء البريتوني.
المجموعة الرابعة: تم اعطاء الجرذان الإنزيم المساعد كيو ۱۰ لمدة اسبوعين عن طريق الفم قبل الحقن بالبنتيلين تترازول عن طريق الغشاء البريتوني.
المجموعة الخامسة: تم اعطاء الجرذان فيتامين (هـ) والإنزيم المساعد كيو ۱۰ لمدة اسبوعين عن طريق الفم قبل الحقن بالبنتيلين تترازول عن طريق الغشاء البريتوني.
المجموعة السادسة: يتم حقن زيت الذرة لمدة اسبوعين ثم الفينيتوين عن طريق الفم ساعتين قبل الحقن بالبنتيلين تترازول عن طريق الغشاء البريتوني.
المجموعة السابعة تم اعطاء الجرذان فيتامين (هـ) لمدة اسبوعين عن طريق الفم، ثم تلقى الفينيتوين ساعتين قبل الحقن بالبنتيلين تترازول عن طريق الغشاء البريتوني.
المجموعة الثامنة: تم اعطاء الجرذان الإنزيم المساعد كيو۱۰ لمدة اسبوعين عن طريق الفم، ثم تلقى الفينيتوين ساعتين قبل الحقن بالبنتيلين تترازول عن طريق الغشاء البريتوني.
المجموعة التاسعة: تم اعطاء الجرذان فيتامين (هـ) والإنزيم المساعد كيو ۱۰ لمدة اسبوعين عن طريق الفم، ثم تلقى الفينيتوين ساعتين قبل الحقن بالبنتيلين تترازول عن طريق الغشاء البريتوني.
القسم الثاني
تم اجراء تجربه القسم الثاني لدراسة تأثير الإنزيم المساعد كيو۱۰، فيتامين (هـ) منفردين أو الجمع بينهم مع الفينيتوين بالجرعات المذكورة سابقا، على الأختبارات السلوكية مثل اختبار التعرف على الأشياء الجديدة والمتاهة المرتفعة علي شكل علامة زائد.
تم التضحية بالحيوانات والحصول على أنسجة المخ التي تتمثل في قرن آمون وقشرة الفص الجبهي وتجميدها على الفور في -٨٠ درجة مئوية للقياسات البيو كيميائية المختلفة مثل VEGFوBDNFو مستقبل TrkB وCREB، واحتوي هذا القسم على خمس مجموعات.
مجموعات القسم الثاني (كل مجموعة تحتوي على اثني عشر جرذ):
المجموعة الأولى: تم اعطاء الجرذان زيت الذرة لمدة اسبوعين عن طريق الفم.
المجموعة الثانية: تم اعطاء الجرذان الفينيتوين عن طريق الغشاء البريتوني لمدة اسبوعين.
المجموعة الثالثة: تم اعطاء الجرذان فيتامين (هـ) عن طريق الفم والفينيتوين عن طريق الغشاء البريتوني لمدة اسبوعين.
المجموعة الرابعة: تم اعطاء الجرذان الإنزيم المساعد كيو ۱۰ لمدة اسبوعين عن طريق الفم والفينيتوين عن طريق الغشاء البريتوني لمدة اسبوعين.
المجموعة الخامسة: تم اعطاء الجرذان الجرذان فيتامين (هـ) والإنزيم المساعد كيو ۱۰ لمدة
اسبوعين عن طريق الفم، والفينيتوين عن طريق الغشاء البريتوني.
يمكن ايجاز النتائج الأساسية كما يلي:
- ظهرت التشنجات بوضوح في مجموعة الجرذان المعرضة للبنتيلين تترازول ونجحت المكملات ومزيجهما في التقليل من درجة شدة التشنجات المسبب لها البنتيلين تترازول ,خصوصا مساعد الإنزيم كيو١٠ منفردا الذي ادي الي تحسن ملحوظ.
- وقد أوضح الفحص التشريحي المجهري لأنسجة مخ الجرذان ان المعالجة بالبنتيلين تترازول تؤدي الي تلف هذه الأنسجة وزيادة نسبة الخلايا العصبية الداكنة وقد حافظت المكملات مع او بدون الفينيتوين والفينيتوين منفردا على سلامة الأنسجة بشكل ملحوظ.
- أوضحت نتائج كيمياء الأنسجة المناعي نجاح مزيج المكملات مع الفينيتوين ومساعد الأنزيم كيو منفردا في التقليل من مساحة نسبة ال GFAP بينما فشل الفينيتوين منفردا في ذلك، بينما تحسن مساحة نسبة ال Iba1 في معظم المجموعات تقريبا.
- وقد أثبتت النتائج قدرة مساعد الإنزيم كيو ۱۰ وفيتامين (هـ) ومزيجهما مع او بدون الفينيتوين على العمل كمضادات للإلتهاب حيث أدوا إلى تثبيط مستويات معامل النخر النووي ألفا والعامل النووي-كابا بيتا في أنسجة في أنسجة القشرة المخية وقرن آمون أفضل من الفينيتوين.
- علاوة على ذلك قد أثبتت النتائج ان مجموعتان البنتيلين تترازول والفينيتوين أدوا الي انخفاض Nrf2 وHO-1 وNQO1 وSIRT1و PGC-1α في أنسجة القشرة المخية وقرن آمون للجرذان بينما أدت معظم المجموعات الأخري الي زيادتهم خصوصا مزيج هذه الأدوية.
- انخفض مؤشر التمييز لدي جرذان مجموعة الفينيتوين بشكل ملحوظ بينما أدت المجموعات الأخري الي زيادته.
- كانت هناك زيادة ملحوظة في زمن الأنتقال الأولي وزمن الأنتقال الأحتفاظي لدي جرذان مجموعة الفينيتوين بينما أدت المجموعات الأخري الي انخفاضهما.
- تم ارتفاع مستوي VEGF في أنسجة قشرة الفص الجبهي وقرن آمون في مجموعة الفينيتوين بشكل ملحوظ بينما أدت المجموعات الأخرى الي انخفاض نسبته بشكل ملحوظ.
- تم أنخفاض مستوي BDNF و TrKB و CREB في أنسجة قشرة الفص الجبهي و قرن آمون في مجموعة الفينيتوين بشكل ملحوظ بينما أدت المجموعات الأخرى الي أرتفاع نسبته بشكل ملحوظ.
في ضوء النتائج السابق ذكرها يمكن التوصل الى الاستنتاجات و التوصيات المستقبلية التالية:
- يمكن إستخدام مضادات الأكسدة لحماية المخ ضد التلف المحدث بواسطة البنتيلين تترازول.
- بالإضافة إلى ذلك فإن الدراسة الحالية تلقي الضوء على الآليات المحتملة التي يعمل بها هذه الأدوية والتي أثبتت تأثيراتها كمضادات للأكسدة ومضادات للإلتهاب ويوصى بدراسات أخرى لإثبات تطبيق إستخدامهم إكلينيكيا على مرضى الصرع.
- حقيقة أن هذه المكملات يمكن أن تمنع النوبات الحادة التي يسببها البنتيلين تترازول في وجود أو عدم وجود الفينيتوين يثير إمكانية أستخدامها في البشر.
- هناك حاجة إلى دراسات إضافية لتوضيح كامل آليات هذه المكملات كمضادات للتشنجات وضمان السلامة في استخدامهم المزمن.
- بالإضافة إلى ذلك، يجب أن تتحقق الدراسات المستقبلية من أشكال أخرى من التوكوفيرول والتوكوترينول، فضلا عن جرعات مختلفة من هذه المواد المضادة للاكسدة.
- ومن المثير للأهتمام ان نتائج هذه الدراسة أشارت إلى أن الأدويه المستخدمة تؤثر على مناطق مختلفة في الدماغ مثل القشرة المخية، قشرة الفص الجبهي وقرن آمون. نحن لا نفهم تماما الآلية التي قد يحدث بها هذا، و لا يزال هذا موضوع البحث في المستقبل.
- نتائج هذه الدراسة تثبت أنه يمكن تحسين الإدراك المعرفي في الجرذان المعالجة بالفينيتوين.