الفهرس | Only 14 pages are availabe for public view |
Abstract إنزيم الفسفسودايستريز هو الانزيم الذى يقوم بكسر رابطة الفسفوردايستر في مركبات cAMP و cGMP . تتكون هذه العائلة من 11 نوع من الانزيمات . إنزيم الفسفوردايسترز الرابع هو المسئول الرئيسى عن التحكم في مركب cAMP . على الرغم من ان هذا الانزيم يعالج العديد من أمراض الالتهابات إلا أن الدراسات الحديثة أثبتت انه له دور في قتل وإيقاف تكتثر العديد من الخلايا السرطانية.تم تشييد واحد وثلاثين مركباً وسيطاً ونهائياً من بينهم سبعة وعشرون مركب جديد حيث تم رصد زمن التفاعل باستخدام لوحات الطبقة اللونية الرقيقة. تم الإثبات البنائي لهم بواسطة تحاليل الأشعة تحت الحمراء والرنين المغناطيسي النووي الكربون والهيدروجين وهيكل توضيح هذه المركبات تم التاكد منها بناء على تحليل عناصر (الكربون، الهيدروجين، النتروجين). كما تم قياس النشاط البيولوجي المثبط لانزيم PDE4B لجميع المركبات. تم إستخدام مركبين من المركبات الذين أثبتوا أعلى نسبة تثبيط للانزيم لقياس نسبة ِالموت المبرمج للخلايا و cell cycle arrest على الخلايا السرطانية المسببة لسرطان الرئة. تمت دراسة مدى إرتباط المركبات المشيدة مع مقاطع من انزيم PDE4B لإستنتاج آلية تثبيط المركبات لهذا الانزيم. Design and synthesis of heterocyclic isosters as phosphodiestrase-4 inhibitors وفي النهاية تم عمل دراسات النمذجة الجزيئية لبيان كيفية إرتباط المركبات بإنزيم PDE4B. و قد أجريت هذه الدراسات الحاسوبية المقارنة للمركبات التي تم تحضيرها، لدراسة العلاقة بين التراكيب البنائية لها و نشاطها البيولوجي لتحديد الأجزاء بالغة الأهمية باستخدام البرنامج الحاسوبي MOE. وتقع الرسالة فى 156 صفحة من القطع الكبير وتحتوى على 5 جدولاً و 42 شكلاً ، بالإضافة إلى 224 مرجعًا اصليا من التراث العلمى. بالاضافة الى الملحق العربى كما تم نشر بحث فى مجلة متخصصة ذات معامل تأثير عال. |