الفهرس 
ReviewOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 16 |  |  |
| | | from | 16 | | |
Abstract
يأتى سرطان الثدى فى مقدمة أنواع السرطان التى تصيب النساء فى العالم المتقدم والعالم النامى على حد سواء ونظرا لمضاعفات العلاج الكيميائي والإشعاعي فى علاج السرطانات فكانت الحاجة لإتجاه الباحثون لإيجاد بدائل لمثل هذه العلاجات وهى الوقاية من السرطان وذلك بإستخدام مركبات لها خواص مضادة للسرطان ومركبة مع بعضها بتقنية النانو تكنولوجى وهذه المواد تتميز بأنهاتستخدم كمضادات أكسدة وكمواد وقائية فتم إستخدامها على نطاق واسع فى الأبحاث ومن بين هذه المواد كان أكسيد الزنك إلى جانب بعض المواد المعروفة بأنها تستخدم مضادات أكسدة مثل فيتامين( ج )أو الأسكوربات مع رفع درجة القاعدية بإستخدام بيكربونات الصوديوم والأستيل سيستين ومن هنا جاءت الفكرة لإستخدام أكسيد الزنك والأستيل سيستين والأسكوربات العالى القلوية كمركب واحد في صورة المتناهية الصغر لمعرفة مدى تأثيره فى الوقاية من سرطان الثدى (الغدد اللبنية) المحدث تجريبيا بواسطة مادة الثنائى ميثيل بنزانثراثين والتى تعتبر أكثر المواد شيوعا فى إحداث سرطان الغدد اللبنية فى إناث الجرذان.
الهدف من الدراسة :
تهدف هذة الدراسة تقييم التاثير المضاد للأورام لمركب متناهي الصغر جديد على خلايا سرطانية محدثة داخل جسم جرذان مصابة و غير مصابة بالورم.
الطرق والمواد المستخدمة :
1- تحضير المركب النانو التركيبى الجديد. أ_أكسيد الزنك. ب_ أسيتايل سيستين. ج_ أسكوربات الصوديوم. د_ بيكربونات الصوديوم ھ _ ديكستران حلقى بيتا يتم خلطهم معا بنسب وزنية معينة كالاتى:
أ_ 2.25 جرام
ب_ 2.25 جرام
ج_1 جرام
د_ 1 جرام
ھ_3.5 جرام
2- وضع هذا المركب فى البل ميللد لمدة 8 ساعات ووضعة فى النانواسكال ليكون فى صورة نانو ( اكسيد زنك- ان اسيتايل سيستاين– اسكوربات) و ولكى يتم التاكد من انه فى صورة نانو نتاكد بواسطة الميكرسكوب الالكترونى المبنعث.
تحديد الجرعة الحادة المميتة :
بدراسة الجرعة الحادة المميتة للمركب النانو التركيبى الجديد بجرعات مختلفة على 100 من إناث الجرذان السويسرية البيضاء ابتداء من 10 مجم لكل 1 كيلوجرام من وزن الفار مع زيادة متزامنة فى الجرعة الى 50 مجم لكل 1 كيلوجرام من وزن الجرذ حيث الجرعة التى تقتل نصف الجرذان هى الجرعة النصف المميتة وهى التى يتم البداية بها.ولكن يؤخذ 1\ 10من هذه الجرعة كجرعة وقائية.
التطبيق خارج جسم الكائن الحى:
بتطبيق مركب النانو التركيبى الجديد فى هذة الدراسة خارج جسم الكائن الحى على خلايا سرطانية فى الثدى MCF-7.
التطبيق داخل جسم الكائن الحى:
أجريت هذة الدراسة على 60 من إناث الجرذان السويسرية البيضاء والتى تزن من 100-120 جم ووضعهم فى أقفاص معدنية منفصلة فى نفس الظروف الغذائية والبيئية طوال فترة التجربة .
الجرعات وطرق المعالجة المختلفة :
•حقنت مادة الثنائى ميثيل بنزانثراثين عن طريق الفم بواسطة أنبوبة معدية للجرذ بجرعة 100 مجم/ كيلو جرام و وتم تركها لحين ظهور الورم (بعد 18 اسبوع).
•حقن عقار النانو التركيبى الجديد بجرعة 50 مجم لكل كيلوجرام من وزن الجرذان مذابة فى محلول ملح عن طريق الفم بواسطة انبوبة معدية 3مرات فى الاسبوع لمدة 18 اسبوع أخر التجربة .
تم تقسيم الجرذان إلى 4 مجموعات متساوية (15 جرذ لكل مجموعة) كما يلى:
المجموعة الأولي: مجموعة ضابطة لم تأخذ سوى جرعة واحدة فقط من زيت الزيتون فى بداية التجربة للإستبعاد تأثيره فى النتائج.
المجموعة الثانية: مجموعة الثنائى ميثيل بنزانثراثين بعد مرور إسبوعين من بداية التجربة ( 15 جرذ حقنوا عن طريق الفم بواسطة أنبوبة معدية بجرعة 100 مجم/ كجم مذابة فى زيت زيتون1مللى لكل جرذ) وتم تركها لحين ظهور الورم (بعد 18 إسبوع).
المجموعة الثالثة: ( مجموعة عقار النانو تركيبى الجديد+ الثنائى ميثيل بنزانثراثين) والتى تم حقنها بنفس جرعات المجموعة الثانية+ المجموعة الرابعة .
المجموعة الرابعة: مجموعة عقار النانو التركيبى الجديد تم تجريعها عن طريق الفم بجرعة 50 مجم لكل كيلوجرام للجرذان مذابة فى محلول ملح 3 مرات فى الإسبوع لمدة 18إسبوع نهاية التجربة.
تم تجميع عينات الدم وعينات أنسجة الكبد والغدد اللبنية لقياس بعض الدلالات الحيوية بها مثل قياس بعض مضادات الأكسدة نشاط إنزيم سوبر أكسيد دِسميوتيز، تركيز الجلوتاثايون المختزل ونشاط إنزيم جلوتاثايون بيروكسيديز، نشاط إنزيم الكاتاليز، و تركيز إل- مالون داى ألدهيد ،وأيضا تم قياس كل من إنزيمات الكبد اللأنين أمينوترانسفيريز, أسبرتات أمينو ترانسفيريز ‘ وأيضا تم قياس وظائف الكلية (البولينا ، الكرياتينين) ، وقياس ( العامل التنخر الورمى- ألفا ، الكسباس 3 جين، نشاط الكسباس9 جين) بعد 18 إسبوع. و تم الحصول أيضا على عينات أخرى من الغدد اللبنية وتم حفظها فى فورمالين تركيز10% ، ثم تم تحضير العينات وصبغها بالصبغات الخاصة ووضعها على الشرائح ووضع الغطاء وتثبيته ثم تم فحصها باثولوجيا.
وقد أظهرت النتائج بعد تحليلها إحصائيا مايلى :-
نشاط مضادات الأكسدة فى أنسجة الغدد اللبنية
1)إنزيم سوبر أوكسيد ديسميوتيز :
أظهرت النتائج أن نشاط انزيم السوبر أوكسيد ديسميوتيز فى أنسجة الغدد اللبنية إرتفاع معنوى فى مجموعة النانوكومبسيد مقارنة بالمجموعة الضابطة.بينما لوحظ نقص معنوى فى مجموعة الثنائى مثيل بنزانثراثين مقارنة بالمجموعة الضابطة. أيضا توضح النتائج زيادة معنوية عالية فى مجموعة الناوكومبسيد و الثنائى مثيل بنزانثراثين مقارنة بمجموعة الثنائى مثيل بنزانثراثين.
2)مستوى الجلوتاثيون المختزل :
أظهرت النتائج لإنزيم الجلوتاثيون المختزل فى انسجة الغدد اللبنية إرتفاع معنوى فى مجموعة النانوكومبسيد مقارنة بالمجموعة الضابطة. بينما لوحظ نقص معنوى فى مجموعة الثنائى مثيل بنزانثراثين مقارنة بالمجموعة الضابطة. أيضا توضح النتائج زيادة معنوية فى مجموعة النانوكومبسيد و الثنائى مثيل بنزانثراثين مقارنة بمجموعة الثنائى مثيل بنزانثراثين.
3) إنزيم جلوتاثيون بير أوكسيديز: اظهرت النتائج لانزيم الجلوتاثيون بير أوكسديز زيادة معنوية فى أنسجة الغدد اللبنية فى مجموعة النانوكومبسيد مقارنة بالمجموعة الضابطة.بينما لوحظ نقص معنوى فى مجموعة الثنائى مثيل بنزانثراثين مقارنة بالمجموعة الضابطة. أيضا توضح النتائج زيادة معنوية فى مجموعة النانوكومبسيد و الثنائى مثيل بنزانثراثين مقارنة بمجموعة الثنائى مثيل بنزانثراثين.
4) إنزيم الكاتاليز:
أظهرت النتائج أن نشاط إنزيم الكاتاليزفى أنسجة الغدد اللبنية به نقص معنوى فى مجموعة الثنائى مثيل بنزانثراثين مقارنة بالمجموعة الضابطة. و أيضا توضح النتائج زيادة معنوية فى مجموعة النانوكومبسيد و الثنائى مثيل بنزانثراثين مقارنة بمجموعة الثنائى مثيل بنزانثراثين.
نشاط انزيمات مضادات الأكسدة فى نسيج الكبد:
1) إنزيم سوبر اوكسيد ديسميوتيز:
أظهرت النتائج لإنزيم السوبر أوكسيد ديسميوتيز إرتفاع معنوى فى مجموعة النانوكومبسيد مقارنة بالمجموعة الضابطة.بينما لوحظ نقص معنوى فى مجموعة الثنائى مثيل بنزانثراثين مقارنة بالمجموعة الضابطة. أيضا توضح النتائج زيادة معنوية عالية فى مجموعة النانوكومبسيد و الثنائى مثيل بنزانثراثين مقارنة بمجموعة الثنائى مثيل بنزانثراثين.
2) مستوى الجلوتاثيون المختزل :
أظهرت نتائج مستوى الجلوتاثيون المختزل فى نسيج الكبد إرتفاع معنوى فى مجموعة النانوكومبسيد مقارنة بالمجموعة الضابطة. بينما لوحظ نقص معنوى فى مجموعة الثنائى مثيل بنزانثراثين مقارنة بالمجموعة الضابطة. أيضا توضح النتائج زيادة معنوية فى مجموعة النانوكومبسيد و الثنائى مثيل بنزانثراثين مقارنة بمجموعة الثنائى مثيل بنزانثراثين والمجموعة الضابطة.
3) إنزيم جلوتاثيون بير أوكسيديز:
أظهرت النتائج لإنزيم الجلوتاثيون بير أوكسديز فى نسيج الكبد إرتفاع معنوى فى مجموعة النانوكومبسيد مقارنة بالمجموعة الضابطة.بينما لوحظ نقص معنوى فى مجموعة الثنائى مثيل بنزانثراثين مقارنة بالمجموعة الضابطة. أيضا توضح النتائج نقص معنوى فى مجموعة النانوكومبسيد و الثنائى مثيل بنزانثراثين مقارنة بمجموعة النانوكومبسيد و زيادة معنوية فى مجموعة النانوكومبسيد و الثنائى مثيل بنزانثراثين مقارنة بمجموعة الثنائى مثيل بنزانثراثين.
4) إنزيم الكاتاليز :
أظهرت النتائج أن نشاط إنزيم الكاتاليزفى نسيج الكبد به زيادة معنوية عالية فى مجموعة النانوكومبسيد مقارنة بالمجموعة الضابطة. بينما لوحظ نقص معنوى فى مجموعة الثنائى مثيل بنزانثراثين مقارنة بالمجموعة الضابطة. و أيضا توضح النتائج زيادة معنوية فى مجموعة النانوكومبسيد و الثنائى مثيل بنزانثراثين مقارنة بمجموعة الثنائى مثيل بنزانثراثين.
نشاط مضادات الأكسدة فى الدم:
1) إنزيم سوبر اوكسيد ديسميوتيز:
أظهرت النتائج لإنزيم السوبر أوكسيد ديسميوتيز إرتفاع معنوى فى مجموعة النانوكومبسيد مقارنة بالمجموعة الضابطة. بينما لوحظ نقص معنوى فى مجموعة الثنائى مثيل بنزانثراثين مقارنة بالمجموعة الضابطة. أيضا توضح النتائج زيادة معنوية عالية فى مجموعة النانوكومبسيد و الثنائى مثيل بنزانثراثين مقارنة بمجموعة الثنائى مثيل بنزانثراثين
2) مستوى الجلوتاثيون المختزل:
أظهرت النتائج لتركيز الجلوتاثيون المختزل فى الدم إرتفاع معنوى فى مجموعة النانوكومبسيد مقارنة بالمجموعة الضابطة. بينما لوحظ نقص معنوى فى مجموعة الثنائى مثيل بنزانثراثين مقارنة بالمجموعة الضابطة. أيضا توضح النتائج زيادة معنوية فى مجموعة النانوكومبسيد و الثنائى مثيل بنزانثراثين مقارنة بمجموعة الثنائى مثيل بنزانثراثين
3)إنزيم جلوتاثيون بير اوكسيديز :
أظهرت النتائج لإنزيم الجلوتاثيون بير أوكسديز فى الدم إرتفاع معنوى فى مجموعة النانوكومبسيد مقارنة بالمجموعة الضابطة. بينما لوحظ نقص معنوى فى مجموعة الثنائى مثيل بنزانثراثين مقارنة بالمجموعة الضابطة. أيضا توضح النتائج زيادة معنوية فى مجموعة النانوكومبسيد و الثنائى مثيل بنزانثراثين مقارنة بمجموعة الثنائى مثيل بنزانثراثين.
4) إنزيم الكاتاليز :
أظهرت النتائج أن نشاط إنزيم الكاتاليزفى الدم به زيادة معنوية فى مجموعة النانوكومبسيد مقارنة بالمجموعة الضابطة. بينما لوحظ نقص معنوى فى مجموعة الثنائى ميثيل بنزانثراثين مقارنة بالمجموعة الضابطة. و أيضا توضح النتائج زيادة معنوية فى مجموعة النانوكومبسيد و الثنائى مثيل بنزانثراثين مقارنة بمجموعة الثنائى مثيل بنزانثراثين.
5) مستوى إل- مالون داى ألدهيد في أنسجة الغدد اللبنية والكبد و الدم:
أظهرت النتائج أن مستوى إل- مالون داى ألدهيد به نقص معنوى فى مجموعة النانوكومبسيد مقارنة بالمجموعة الضابطة. بينما لوحظ إرتفاع معنوى فى مجموعة الثنائى مثيل بنزانثراثين مقارنة بالمجموعة الضابطة. وأيضا يوجد نقص معنوى فى مستوى إل- مالون داى ألدهيد فى مجموعة النانوكومبسيد و الثنائى مثيل بنزانثراثين مقارنة بمجموعة الثنائى مثيل بنزانثراثين. وذلك فى كلا من أنسجة الغدد اللبنية والكبد والدم على التوالى.
6) )نشاط الكسباس-3 و الكسباس-9 فى أنسجة الغدد اللبنية:
أظهرت النتائج إرتفاع معنوى فى نشاطى كلا من الكسباس-3 ‘ الكسباس-9 فى مجموعة النانوكومبسيد مقارنة بالمجموعة الضابطة. بينما لوحظ نقص معنوى فى مجموعة الثنائى مثيل بنزانثراثين مقارنة بالمجموعة الضابطة. أيضا توضح النتائج زيادة معنوية فى مجموعة النانوكومبسيد و الثنائى مثيل بنزانثراثين مقارنة بمجموعة الثنائى مثيل بنزانثراثين.
7) مستوى عامل التنخر الورمى- ألفا في المصل:أظهرت النتائج زيادة معنوية فى مستوى العامل التنخر الورمى- ألفا فى مجموعة الثنائى مثيل بنزانثراثين مقارنة بالمجموعة الضابطة. بينما لوحظ وجود زيادة غير معنوية فى مجموعة النانوكومبسيد مقارنة بالمجموعة الضابطة .ولكن وجد ولكن يوجد نقص معنوى فى مجموعة النانوكومبسيد و الثنائى مثيل بنزانثراثين مقارنة بمجموعة الثنائى مثيل بنزانثراثين.
(8 وظائف الكبد والكلى فى البلازما:
أظهرت النتائج وجود زيادة معنوية فى مستوى كلا من الألبيومين والبروتين الكلى فى البلازما فى مجموعة النانوكومبسيد مقارنة بالمجموعة الضابطة. بينما وجد زيادة معنوية فى مجموعة الثنائى مثيل بنزانثراثين مقارنة بالمجموعة الضابطة. ولوحظ أيضا وجود زيادة معنوية فى مجموعة النانوكومبسيد و الثنائى مثيل بنزانثراثين مقارنة بالمجموعة الضابطة.كما أظهرت النتائج وجود زيادة معنوية فى مستوى إنزيمى( أسبرتات أمينو ترانسفيريز ‘ ألانين أمينو ترانسفيريز) فى مجموعة الثنائى مثيل بنزانثراثين مقارنة بالمجموعة الضابطة. بينما لوحظ نقص معنوى فى مجموعة النانوكومبسيد والثنائى ميثيل بنزانثراثين مقارنة بالمجموعة الثنائى ميثيل بنزانثراثين. بينما لوحظ زيادة معنوية فى مجموعة النانوكومبسيد مقارنة بالمجموعة الضابطة.أظهرت النتائج وجود زيادة غير معنوية فى مستوى اليوريا و الكرياتينين فى البلازما فى مجموعة النانوكومبسيد مقارنة بالمجموعة الضابطة. بينما أظهرت النتائج زيادة معنوية فى مجموعة الثنائى مثيل بنزانثراثين مقارنة بالمجموعة الضابطة. بينما لوحظ نقص معنوى فى مجموعة النانوكومبسيد والثنائى مثيل بنزانثراثين مقارنة بمجموعة الثنائى مثيل بنزانثراثين. ثالثاً: نتائج الفحص الهستوباثولوجى لأنسجة الغدد اللبنية:
أسفرت النتائج عن تغيرات هيستولوجية واضحة فى نسيج الغدد اللبنية فى مجموعة الثنائى مثيل بنزانثراثين والتى تؤكد وجود سرطان فى الغدد اللبنية، بينما لم يحدث أى تغيرات هيستولوجية فى مجموعة النانوكمبوسيد و الثنائى مثيل بنزانثراثين معا، وكذلك فى أنسجة الغدد اللبنية لكل من المجموعة الضابطة والنانوكمبوسيد .